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羥丙基倍他環(huán)糊精復(fù)配物:增強(qiáng)甘草酸的溶解度和作用

2024-04-23
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羥丙基-β-環(huán)糊精是無毒的增溶劑。 藥物的溶解度隨著水緩沖液中 2-羥丙基-b-環(huán)糊精的濃度線性增加。 藥物/環(huán)糊精復(fù)合物的形成是快速可逆反應(yīng),并且復(fù)合物以溶液和結(jié)晶狀態(tài)存在。 許多此類復(fù)合物的溶液可被凍干以產(chǎn)生可被壓制成片劑的易溶粉末。 環(huán)糊精絡(luò)合僅輕微影響生物效應(yīng)。 細(xì)胞在補(bǔ)充血清的培養(yǎng)基中生長速度可達(dá) 1-2%。 在無血清培養(yǎng)基中,0.5-1%的濃度是可以接受的。 羥丙基-b-環(huán)糊精已被發(fā)現(xiàn)對小鼠和兔子無毒。 2-羥丙基-g-環(huán)糊精具有 8 個葡萄糖單元,具有比 β 形式稍大的空腔,可以容納更大的底物。 不建議在受體結(jié)合測定中使用環(huán)糊精。

盡管甘草甜素(GL)具有廣泛的優(yōu)勢,但由于其水溶性差,商業(yè)應(yīng)用很少。 在這項(xiàng)研究中,我們結(jié)合了羥丙基β-環(huán)糊精(HP-βCD)超分子包合物和電紡納米纖維的優(yōu)點(diǎn),以提高GL的溶解度和潛力。 通過凍干以1:2摩爾比制備含有GLHP-βCD的分子包合物。 GL和羥丙基β-環(huán)糊精包合物也被納入透明質(zhì)酸(HA)納米纖維中。 對制備的 NF 進(jìn)行物理、化學(xué)、熱和藥物特性分析。 此外,使用角叉菜膠誘導(dǎo)的后爪水腫和巨噬細(xì)胞系的大鼠模型來評估 GL-HP-βCD NF 的活性。 DSC XRD 分析清楚地顯示了 GL 在納米纖維中的無定形狀態(tài)。 與純 GL 相比,GL-HP-βCD NF 顯示出更好的釋放(5 分鐘內(nèi) 46.6 ± 2.16%)和溶出曲線(水溶解度 ≤ 6 s)。 相溶解度結(jié)果顯示 GL-HP-βCD NF 中的 GL 溶解度增加了四倍。 細(xì)胞系體外實(shí)驗(yàn)表明,與純 GL 相比,GL-HP-βCD NF 中的 IL-1β、TNF-α 和 IL-6 等炎癥標(biāo)志物顯著降低(p < 0.01 p < 0.05)。 根據(jù)體內(nèi)結(jié)果,制備的納米纖維比純GL表現(xiàn)出更好的效果(抑制63.4% vs 抑制53.7%)。 這里提出的研究結(jié)果表明 GL-HP-βCD NF 可以作為提高 GL 效果的有用策略。


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