克拉屈濱-HP-β-CD包合物制備

將藥物制成環(huán)糊精包合物可實現(xiàn)提高藥物的溶解度、提高藥物的穩(wěn)定性、掩味等目的，其作為中間體一般還需要進一步與其它合適的輔料制成口服固體制劑、注射劑、溶液劑等終給藥劑型。本文將以克拉屈濱片為例介紹環(huán)糊精包合物在口服固體制劑中的應(yīng)用。

1.克拉屈濱-HP-β-CD包合物制備

取825mL純化水，攪拌并預(yù)熱至48℃（目標(biāo)范圍：45-50℃）；稱取172.50g羥丙基-β-環(huán)糊精，緩慢加入上述純化水中溶解，得到濃度約為17%的羥丙基-β-環(huán)糊精溶液；稱取12.00g克拉屈濱加入至羥丙基-β-環(huán)糊精溶液中，溶液先變渾濁然后澄清，維持溶液溫度48℃，繼續(xù)攪拌9小時；攪拌9小時后關(guān)閉加熱，繼續(xù)攪拌7小時使溶液溫度恢復(fù)至室溫；將包合物溶液分裝到100mL凍干瓶中（每瓶20mL）進行冷凍干燥，使包合物溶液固化，即得克拉屈濱-HP-β-CD包合物。

2. 壓片

將硬脂酸鎂與等量的山梨醇預(yù)先混和；將克拉屈濱-HP-β-CD包合物與剩余的山梨醇過40目篩網(wǎng)，收集于1L的玻璃瓶中；將該混合物以12rpm轉(zhuǎn)速混合10分鐘；將硬脂酸鎂與等量的山梨醇的預(yù)混物過40目篩網(wǎng)，收集于上述1L的玻璃瓶中；將終的混合物以12rpm轉(zhuǎn)速混合5分鐘；將混合后的粉末壓片，即得。